“關(guān)門效應(yīng)”越來越明顯。

8月25日，藥監(jiān)局發(fā)布《藥品附條件批準(zhǔn)上市申請(qǐng)審評(píng)審批工作程序（試行）（修訂稿征求意見稿）》（下稱“《意見稿》”），給了樂于內(nèi)卷的藥企當(dāng)頭一棒。

(資料圖片)

該文件傳達(dá)的意思簡(jiǎn)單明了：提高附條件批準(zhǔn)門檻，避免創(chuàng)新藥過度內(nèi)卷。

相當(dāng)于大家都是百米賽跑，同一起跑線，第一個(gè)選手跑到終點(diǎn)之后，還沒跑的選手就沒有捷徑可跑了。顯然，在新藥研發(fā)賽道上，監(jiān)管部門希望留下的是一些高質(zhì)量的選手。

不僅是CDE監(jiān)管端，資本市場(chǎng)新政的發(fā)布，也將對(duì)創(chuàng)新藥的生態(tài)帶來改變。

8月27日晚，證監(jiān)會(huì)一連發(fā)布三條公告，涉及優(yōu)化IPO、再融資監(jiān)管安排，規(guī)范股份減持行為及降低融資保證金比例。

港股、美股寒氣依舊，隨著A股IPO審核進(jìn)一步收緊，意味著融資窗口進(jìn)一步關(guān)閉，留給很多中小biotech的時(shí)間著實(shí)不多了。

在行業(yè)監(jiān)管和資本市場(chǎng)齊手打出的組合拳下，創(chuàng)新藥行業(yè)一場(chǎng)自上而下的供給側(cè)改革持續(xù)推進(jìn)。

附條件批準(zhǔn)收緊，

fast follow變高的門檻

藥監(jiān)局正在推動(dòng)創(chuàng)新藥供給側(cè)改革站上新起點(diǎn)，fast follow首當(dāng)其沖。

隨著《意見稿》的出臺(tái)，監(jiān)管對(duì)fast follow藥物的審批進(jìn)一步收縮。

過去，如果A藥率先獲得附條件批準(zhǔn)上市，由于其確證性研究能否獲得成功存在不確定性，其他藥品在完成關(guān)鍵性注冊(cè)研究后仍然可以按照溝通交流中與審評(píng)部門達(dá)成的共識(shí)遞交附條件批準(zhǔn)申請(qǐng)。

但如今這一關(guān)鍵點(diǎn)出現(xiàn)了變動(dòng)?！兑庖姼濉诽岬剑耗乘幤帆@附條件批準(zhǔn)上市后，原則上不再同意其他同機(jī)制、同靶點(diǎn)、同適應(yīng)癥的同類藥品開展相似的以附條件上市為目標(biāo)的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)。

簡(jiǎn)單來點(diǎn)，如今同靶點(diǎn)、同機(jī)制、同適應(yīng)癥的藥品只有一張速通卡，一旦在研發(fā)進(jìn)度上落后，這條捷徑就會(huì)被堵死。

這也意味著，后來者一旦錯(cuò)過附條件批準(zhǔn)的機(jī)會(huì)，就需要付出百倍乃至千倍的代價(jià)。這并非是危言聳聽。

我們都知道，對(duì)附條件批準(zhǔn)的抗腫瘤藥品關(guān)鍵性注冊(cè)研究設(shè)計(jì)思路主要以下三種模式，單臂研究注冊(cè)、小樣本量2期隨機(jī)對(duì)照研究、確證性研究早期數(shù)據(jù)注冊(cè)。

與常規(guī)的三期臨床試驗(yàn)比較，這三種模式所需要的入組患者要少得多，所以附條件批準(zhǔn)的臨床花銷，要比常規(guī)臨床試驗(yàn)小得多。

當(dāng)然，更重要的是，附條件批準(zhǔn)可以采用臨床替代終點(diǎn)使藥物獲批上市，大大縮短了臨床試驗(yàn)的所需時(shí)間。

《Nat Rev Drug Discov》上的一篇研究顯示，2016年至2020年，國(guó)內(nèi)10種以附條件批準(zhǔn)和優(yōu)先審評(píng)通道獲批的藥物，從進(jìn)入臨床開發(fā)到首次獲得批準(zhǔn)的中位時(shí)間為4.3年，而4種沒有附條件批準(zhǔn)，僅有優(yōu)先審評(píng)的國(guó)產(chǎn)藥物研發(fā)中位時(shí)間為11.3年。

要知道，在創(chuàng)新藥研發(fā)中，時(shí)間就是金錢。同一靶點(diǎn)的藥物，想在落后7年后迎頭趕上先發(fā)者，幾乎毫無可能。

所以，對(duì)于那些研發(fā)進(jìn)度不算靠前的藥企來說，面對(duì)無法逾越的金錢和時(shí)間成本，這些企業(yè)自然而然會(huì)心生退意。

相反，對(duì)于擁有先發(fā)優(yōu)勢(shì)的企業(yè)來說，這一政策變動(dòng)將會(huì)幫助其在一定程度上擺脫內(nèi)卷的困擾，進(jìn)一步放大其藥物的商業(yè)價(jià)值。

在這樣的情況下，創(chuàng)新藥申報(bào)的“關(guān)門效應(yīng)”將會(huì)越來越明顯，更多的臨床資源有望被用于新靶點(diǎn)、新機(jī)制的藥物上，行業(yè)的內(nèi)卷之風(fēng)也將逐漸消散。

A股IPO收緊，

Biotech融資窗口進(jìn)一步關(guān)閉

從寒氣來襲到冰天雪地，身處生物科技寒冬，biotech們的生存艱難，融資渠道也隨著市場(chǎng)的低迷而逐漸關(guān)緊。

一直以來，對(duì)于無產(chǎn)品、無收入和無利潤(rùn)的創(chuàng)新藥企業(yè)來說，科創(chuàng)板第五套標(biāo)準(zhǔn)、港股18A以及美股一直是它們上市融資的三大途徑。

但今年以來，IPO市場(chǎng)景氣度不夠。根據(jù)醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)，截至上半年，僅有8家創(chuàng)新藥企完成IPO。美股方面，經(jīng)歷了長(zhǎng)達(dá)數(shù)月的深度冰凍后，市場(chǎng)對(duì)新股的興趣終于在6月份有所回暖；18A流動(dòng)性趨弱，一季度甚至沒有一家生物技術(shù)和制藥企業(yè)IPO過會(huì)，直到5月份，綠竹生物成功登陸港交所，才打破今年港交所上市企業(yè)的空窗期，然而綠竹生物一上市股價(jià)就奔著腰斬去。

相較而言，科創(chuàng)板無疑是創(chuàng)新藥企極為理想的IPO場(chǎng)所，只要通過監(jiān)管注冊(cè)，大概率意味著能夠融到遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過港交所、美股的資金。

但眼下，一系列變革風(fēng)暴正在襲來。

8月27日晚，證監(jiān)會(huì)一連發(fā)布三條公告，涉及收緊IPO、再融資監(jiān)管安排，規(guī)范股份減持行為及降低融資保證金比例。其中，IPO收緊或?qū)?duì)創(chuàng)新藥的生態(tài)帶來巨大改變。

事實(shí)上，在證監(jiān)會(huì)正式公告之前，IPO市場(chǎng)已經(jīng)出現(xiàn)了收緊趨勢(shì)，科創(chuàng)板上市難度不斷加大。

根據(jù)上交所公開信息，2023年6月，科創(chuàng)板受理了43家企業(yè)的IPO申請(qǐng)，比去年同期減少超50%。

具體到第五套標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)iFinD數(shù)據(jù)，2020年、2021年、2022年分別有7家、4家和8家藥械企業(yè)通過該標(biāo)準(zhǔn)上市。而今年上半年，僅智翔金泰一家未盈利biotech通過科創(chuàng)板第五套上市標(biāo)準(zhǔn)成功IPO上市，另一家未盈利biotech百利天恒則通過科創(chuàng)板第四套上市標(biāo)準(zhǔn)成功IPO上市。

對(duì)于還未遞交上市申請(qǐng)的企業(yè)來說，IPO收緊、計(jì)劃延后，意味著又要為上市付出一大筆成本，包括時(shí)間以及各種IPO費(fèi)用；而遞交上市申請(qǐng)、排隊(duì)的企業(yè)，則要面對(duì)事無巨細(xì)的問詢壓力。

與此同時(shí)，雖然收緊IPO、再融資，針對(duì)的是上市或擬上市biotech，但最終結(jié)果將會(huì)傳導(dǎo)至一級(jí)市場(chǎng)。隨著IPO收緊，很多創(chuàng)新藥項(xiàng)目將面臨上市預(yù)期不確定、退出難的問題，這無疑會(huì)進(jìn)一步加大融資難度。

當(dāng)前，biotech的融資周期已經(jīng)在以肉眼可見的速度拉長(zhǎng)。據(jù)媒體報(bào)道，過去biotech大概的融資周期僅需三四個(gè)月，但如今這一時(shí)間至少在半年以上。

港股、美股寒氣依舊，隨著A股IPO審核進(jìn)一步收緊，留給很多中小biotech的時(shí)間著實(shí)不多了。

新一輪供給側(cè)改革，

推動(dòng)行業(yè)良性發(fā)展

到了真正拼實(shí)力的時(shí)候了。

在這一輪供給側(cè)改革下，極度理性、挑剔的資本市場(chǎng)對(duì)biotech如何“活下來”、殺出重圍提出了更高的要求，但對(duì)于行業(yè)和投資者而言，這又將是一次去粗取精、擠壓泡沫的機(jī)會(huì)。

換句話說，這場(chǎng)供給側(cè)改革風(fēng)暴，對(duì)整個(gè)創(chuàng)新藥行業(yè)的發(fā)展，必然是利大于弊。

雖然短期來看，在一系列政策組合拳下，必然會(huì)有一部分未上市biotech跨不過融資懸崖，陷入生存危機(jī)，即便是已經(jīng)上市的biotech，危機(jī)也同樣存在。

但長(zhǎng)期來看，在資本和政策的雙重作用下，me too式的創(chuàng)新藥的生存環(huán)境將會(huì)被進(jìn)一步被壓縮，手握me too藥物的藥企，也難以在資本市場(chǎng)受到投資者的青睞。相反，那些FIC、BIC藥物的價(jià)值會(huì)得到進(jìn)一步的肯定。

所以，對(duì)于未上市的biotech來說，會(huì)在未來立項(xiàng)時(shí)重新思考管線的價(jià)值，針對(duì)未滿足臨床需求布局的管線，將會(huì)成為創(chuàng)新藥研發(fā)的主旋律。

對(duì)于已上市的biotech來說，再融資受阻情況下，如何管理管線、推進(jìn)臨床，也將成為其發(fā)展的重中之重。

最終，這場(chǎng)供給側(cè)風(fēng)暴過后，國(guó)內(nèi)的創(chuàng)新藥研發(fā)生態(tài)將不斷成熟，泡沫化的過度競(jìng)爭(zhēng)將逐漸消失，創(chuàng)新藥的研發(fā)會(huì)回到以臨床價(jià)值為導(dǎo)向的方向上。

這個(gè)過程必然也不會(huì)太輕松，身處于創(chuàng)新藥行業(yè)中的每個(gè)人，或許也將經(jīng)歷一場(chǎng)刮骨療毒術(shù)所帶來的陣痛。

但也只有徹底剔除毒瘡、經(jīng)歷寒冬洗禮，中國(guó)創(chuàng)新藥才能不斷發(fā)展。未來，隨著供給側(cè)改革的持續(xù)推進(jìn)，醫(yī)藥行業(yè)走出至暗困境是大勢(shì)所趨的必然結(jié)果。

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